沉寂50天的港股，终于又迎来了一只新股：今日宜明昂科在港股上市。
在最近一段时间内，海外CD47药物研发接连受挫的情况下，单押CD47靶点的宜明昂科所面临的压力，不可谓不大。
好在，市场对宜明昂科单押CD47的这场大冒险，还是给予了肯定。首日上市开盘后，宜明昂科股价一度高涨18%，最终收涨4.95%，公司总市值达到72.86亿港元。
在冷淡行情下，宜明昂科的上市后还算不错的表现，或许也会鼓励CD47靶点的所有探索者继续前行。
/ 01 / All in一个靶点的Biotech
与大部分Biotech多靶点布局的研发策略不同，宜明昂科几乎All in了CD47靶点。
围绕着CD47靶点，宜明昂科的思路从单抗到双抗层层布局，各种不同的思路都试了一遍。
具体来看，宜明昂科管线中共有14款候选药物，其中四款核心产品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均是围绕着CD47靶点而布局。
其中，IMM01也是国内首个进入临床阶段的靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白。
我们都知道，目前CD47靶点难以成药的主要原因，是红细胞与药物的亲和力远远高于肿瘤细胞，靶向CD47的药物可能会误伤红细胞，影响药物安全性。
IMM01通过采用经改造的人类SIPRα结构域，可以避免CD47与红细胞结合而产生的毒性问题。2022年1月，IMM01联合阿扎胞苷的临床ib/ii期试验开启，宜明昂科预计在2024年一季度完成ii期临床试验并启动关键性设计。
IMM306则是一款CD47×CD20双抗，也是全球首个进入CD47×CD20双抗。IMM306对CD20的亲和力高于CD47，相比起与CD47阳性的正常组织结合，其能优先同时与恶性B细胞上的CD20和CD47结合，进一步减轻与CD47有关的毒性。目前，IMM0306正在国内开展Ⅱa期临床试验。
IMM2902则是全球唯一进入临床阶段的CD47×HER2双抗，其能够阻断HER2及CD47/SIRPα的抑制信号，以及促进HER2降解来抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并通过提高先天免疫反应进一步毁灭肿瘤细胞。目前，宜明昂科正在开发IMM2902用于治疗HER2阳性和HER2低表达实体瘤。
IMM2520则是一款用于治疗实体瘤的CD47×PD-L1双抗。通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1及其独特设计，IMM2520可同时激活巨噬细胞及T细胞，来实现强大的协同作用并触发持久的肿瘤免疫反应。
除了CD47，近年来宜明昂科又相继布局了CD24、IL-8、NKG2A和PSGL-1等靶点。
当然，对于宜明昂科来说，最重要的还是通过一系列差异化布局，找到打开CD47成功之路的终极方案。
/ 02 / 单押一个靶点背后
某种程度上，宜明昂科的布局策略有些冒险。
众所周知，在过去两年时间里，全球范围内的CD47药物的研发基本都让人大失所望。作为CD47靶点先驱的大药企吉利德，CD47单抗Magrolimab的两个核心临床试验都以失败告终，另外两家大药企艾伯维、罗氏的CD47研发也都出现了碰壁的情况。
连海外大药企都失败了，国内的Biotech又怎么能成功？在一些人心中，对于CD47药物的研发，自然会有这样的想法。
但在创新药的研发之路上，并非大药企一定强于小药企。与之相反，不少FIC药物都是由小药企开创。
《Nature》不久前发布的一篇文章证明了这一点，全球排名前20的制药公司，在2015年至2021年获得FDA批准的138款新药中65%来自外部引进，这些外部引进的药物中，又有47%是来自Biotech。
更何况，CD47还是一个与众不同的的靶点。正如前文所说，由于红细胞与药物的亲和力远远高于肿瘤细胞，导致CD47靶点难以成药。面对这一问题，市面上的CD47分子设计思路差异非常明显。
吉利德的Magrolimab就是在IgG4抗体上去除了Fc端ADCC效应，如今Magrolimab的倒下，只能说明这种解题思路错了，而并非CD47败了。相反，排除错误方式，或许会让CD47靶点距离成功更近。
在这种情况下，现在就给CD47的未来画上句号，为时尚早。
所以，国内创新药并未放弃这一靶点的继续研发，都在试图用差异化的解题方式去破除CD47的失败魔咒。目前，除了宜明昂科，天境生物、康方生物等药企，仍然在继续探索着CD47靶点的研发。
那么，在这些勇敢探索的玩家中，谁能最先找到通往CD47未来的正确道路？我们拭目以待。
原文标题 : CD47靶点攻坚战，重心转移到东方
